crmr-neurogene

PROFA : Impacts psychosociaux et économiques rapportés par les patients dans l’ataxie de Friedreich

Objectif principal : Evaluer l’impact psychosocial et économique de l’AF rapporté par les patients

Statut: en cours de recrutement /

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT 0594300

Critères d’inclusion principaux :

• Etre âgé de plus de 12 ans
• Diagnostic d’ataxie de Friedreich confirmé par test génétique
• Présenter une ataxie de score  ≤30 selon l’échelle d’évaluation de l’ataxie SARA (« Scale for the Assessment and Rating of Ataxia »)
• Avoir accès à un smartphone ou une tablette, et être capable de faire fonctionner l’appareil

Critères de non inclusion :

• Absence de capacité à consentir
• Être privé de liberté par décision judiciaire ou administrative ou sous tutelle / curatelle

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Rania Hilab   rania.hilab@icm-institute.org / Mariana Atencio   mariana.atencio@icm-institute.org

ALICA

Objectif principal : Diagnostic moléculaire des ataxies cérébelleuses par séquençage long-fragment

Statut: en cours de recrutement

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT06467175

Critères d’inclusion principaux, communs :

• Ataxie cérébelleuse sans diagnostic malgré génome SeqOIA/AURAGEN

Contact : secretariat.genetique@chu-dijon.fr

NPTX1

Objectif principal : Comprendre l’effet des mutations du gène NPTX1 sur les fonctions des neurones Statut: En cours   / Identifiant ClinicalTrial.gov : non renseigné Contact : giovanni-battista.stevanin@u-bordeaux.fr

VO659-CT01 – A Safety and Pharmacokinetics Trial of VO659 in SCA1, SCA3 and HD

Objectif principal : Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de plusieurs bolus de VO659 administré par voie intrathécale à l’étage lombaire à des patients présentant un diagnostic clinique confirmé de SCA1, de SCA3 ou de maladie de Huntington (MH).

Statut: En cours   /

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05822908

Critères d’inclusion principaux :

• > 25 et < 60 ans, de tout sexe
• SCA1 et SCA3 : à un stage précoce ou modéré avec un score SARA (échelle pour l’évaluation de l’ataxie) > 3 et <18
• MH : maladie de manifestation précoce au stade I avec un score TFC (capacité fonctionnelle totale) > 11 et <13 ainsi qu’un niveau de confiance du diagnostic (DCL) de 4 sur l’échelle UHDRS (Unified Huntington’s Disease Rating Scale).
• Poids > 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) dans la plage de 18-32 kg/m2. Capable de mâcher.

Critères de non inclusion :

• Présence d’une ou de plusieurs mutation(s) pathogène(s) dans un autre gène responsable de maladies polyQ,
• Présence d’un diagnostic clinique de migraines chroniques modérées ou sévères ou antécédents de maux de tête liés à une ponction lombaire d’intensité modérée à sévère nécessitant une hospitalisation ou un blood patch.
• Prise d’un traitement contre-indiqué.

Contact :

• Attaché de Recherche Clinique à Angers : 02 41 35 56 15
• Dr Cécilia Marelli à Montpellier cecilia.marelli@upmc.fr
• Attaché de Recherche Clinique à Paris :  01 57 27 42 22

SoCosCA :  Social Cognition deficits in SpinoCerebellar Ataxia

Objectif principal : Evaluer la cognition sociale de patients présentant une ataxie spinocérébelleuse autosomique dominante en comparaison à celles de sujets témoins appariés en âge, sexe et niveau d’éducation.

Statut : Non débutée   /    

Identifiant ClinicalTrial.gov : Non débutée

Critères d’inclusion principaux :

• Patient ayant une ataxie spinocérébelleuse autosomique dominante confirmée sur le plan moléculaire
• Hommes ou femmes âgés de 18 ans à 65 ans
• Scolarité d’au moins 7 années (niveau CEP)
• Sachant lire, écrire et parler le français
• Signature du consentement éclairé pour participer à l’étude

Critères de non inclusion :

• Participation simultanée à un autre protocole pouvant interférer avec la mesure des critères d’intérêt
• Eléments physiques ou culturels susceptibles d’interférer avec la réalisation des tests
• Antécédents susceptibles de perturber la cognition (accident vasculaire cérébral, traumatisme crânio-encéphalique, autre maladie neurodégénérative, épilepsie, trouble des apprentissages, syndrome de dépendance alcoolique, troubles psychiatriques…)
• Personnes ayant une contre-indication à passer une IRM
• Femmes enceintes, allaitantes ou parturientes

Contact  : Attaché de Recherche Clinique: 02 41 35 56 15

Ataxia GAA-FGF14 – Descriptive Genetic and Clinical Study

Objectif principal : Description du génotype et phénotype des patients avec SCA27B (GAA-FGF14-ataxia).

Statut : En cours   /    

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05884086

Critères d’inclusion principaux :

• Patients avec SCA27B confirmés sur le plan moléculaire

Critères de non inclusion :

• Patients non SCA27B

Contact  : sec-gen-clinique@chru-nancy.fr

TREAT-FGF14 _ Étude randomisée, en parallèle, double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité de la fampridine chez les patients atteints d’ataxie spinocérébelleuse SCA27B causée par une expansion GAA dans le gène FGF14.

Objectif principal : démontrer l’efficacité d’un traitement de 12 semaines par fampridine 10 mg bid chez les patients atteints de SCA27B.

Statut : En cours de recrutement

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT07185347

Critères d’inclusion principaux :

• Diagnostic génétique de l’ataxie cérébelleuse SCA27B causée par une expansion ≥ 250 répétitions GAA dans le gène FGF14
• Âgé d’au moins 18 ans
• Score total SARA > 3 et ≥ 1 à l’item « marche » de l’échelle SARA
• Être physiquement capable de suivre l’étude telle que prévue et apte à prendre un médicament par voie orale

Critères de non inclusion : Traitement antérieur par la fampridine.

• Contacts : Paris: Audrey JULLIAN audrey.jullian@icm-institute.org
• Centres français: Angers, Bordeaux, Dijon, Lyon, Montpellier, Paris, Rouen, Strasbourg et Toulouse

AROATXN2-1001

Objectif principal : Étude de phase1 d’escalade de dose, contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’ARO-ATXN2 chez des patients adultes atteints d’ataxie spinocérébelleuse de type 2

Statut : En cours de recrutement

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT06672445

Critères d’inclusion principaux :

• Diagnostic d’une d’ataxie spinocérébelleuse de type 2 symptomatique et d’au moins 33 répétitions CAG dans le gène ATXN2, établi à partir de dossiers médicaux vérifiables ou d’un test génétique réalisé lors du dépistage
• Score SARA (Scale of Assessment and Rating of Ataxia) ≤ 14

Critères de non inclusion : 

• Hypertension non contrôlée (tension artérielle > 160/100 mmHg)
• Antécédents de traitement par cellules souches
• Maladie cardiaque, hépatique ou rénale cliniquement significative
• Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (séropositif lors du dépistage)
• Séropositif pour l’hépatite B (VHB) ou l’hépatite C (VHC) lors du dépistage
• Déficience intellectuelle ou manifestations neuropsychiatriques comportementales significatives
• Toute contre-indication à la ponction lombaire, y compris un INR > 1,4, une numération plaquettaire < 100 000 et l’utilisation de médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires dont l’arrêt ne peut être effectué en toute sécurité
• Présence d’un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d’un cathéter implanté dans le système nerveux central (SNC)

Remarque : des critères d’inclusion/d’exclusion supplémentaires peuvent s’appliquer selon le protocole.

Contact  : rania.hilab@icm-institute.org

ALICA

Objectif principal : Diagnostic moléculaire des ataxies cérébelleuses par séquençage long-fragment

Statut : Sur le point de débuter  Identifiant ClinicalTrial.gov : En cours

Critères d’inclusion principaux :

• Ataxie cérébelleuse sans diagnostic malgré génome Seqoia/Auragen

Contact  : secretariat.genetique@chu-dijon.fr

RADIAL-VALID : Validation de l’algorithme RADIAL pour le diagnostic des ataxies cérébelleuses récessives

Objectif principal : Valider les performances de l’algorithme RADIAL, destiné à prédire le gène causal d’une ataxie cérébelleuse autosomique récessive

Statut : Recrutement en cours   

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04261127

Critères d’inclusion principaux :

• Patients présentant une ataxie cérébelleuse ayant débuté avant 40 ans, avec une histoire familiale compatible avec une transmission autosomique récessive, avec un diagnostic génétique inconnu

Critères de non inclusion :

• Patients chez lesquels une analyse par séquençage ciblé d’un panel de gènes PMDA, et/ou séquençage d’exome/génome ont déjà été réalisés

Contact  :

• Strasbourg : Pr Christine TRANCHANT christine.tranchant@chru-strasbourg.fr ; Pr Mathieu ANHEIM mathieu.anheim@chru-strasbourg.fr
• Besançon : Dr Matthieu BEREAU mbereau@chu-besancon.fr
• Dijon : Pr Thibault MOREAU thibault.moreau@chu-dijon.fr
• Lille :   Pr David DEVOS david.devos@chru-lille.fr
• Marseille : Pr Jean-Philippe AZULAY jean-philippe.azulay@ap-hm.fr
• Montpellier : Dr Cecilia MARELLI cecilia.marelli@upmc.fr
• Nancy ; Dr Mathile RENAUD m.renaud@chru-nancy.fr
• Toulouse : Dr Fabienne ORY-MAGNE ory.f@chu-toulouse.fr

RFC1-NHS : Étude d’histoire naturelle RFC1

Objectif principal : Déterminer le spectre phénotypique et la progression naturelle du syndrome de CANVAS

Statut : En cours, ne recrute plus   

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05177809

Critères d’inclusion principaux :

• Patients avec un syndrome de CANVAS confirmé génétiquement

Contact  : Dr Thomas WIRTH thomas.wirth@chru-strasbourg.fr

Move-FA extension

Objectif principal : Étude ouverte à long terme visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de la vatiquinone chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich.

Statut : En cours/inclusion terminée     

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05515536

Critères d’inclusion principaux :

• Avoir participé à l’étude initiale MOVE-FA

Critères de non inclusion :

• Patients non SCA27B

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Elodie Petit   elodie.petit@icm-institute.org

INTREP-AF : Characterization of the Interruptions of the GAA Expansion and Study of Their Influence on the Severity of Friedreich’s Ataxia

Objectif principal : Caractérisation et étude du rôle des interruptions des répétitions GAA dans la sévérité de l’ataxie de Friedreich

Statut : En cours   

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04346238

Contact  :

• Bordeaux : Attachée de Recherche Clinique marie-pierre.baudier@chu-bordeaux.fr
• Montpellier : Médecin cecilia.marelli@upmc.fr
• Paris : Attachée de Recherche Clinique 01 57 27 42 22

CLARITY-FA

Objectif principal : L’objectif principal de l’étude est d’étudier l’évolution clinique de la maladie chez les participants atteints d’une cardiomyopathie associée à l’ataxie de Friedreich

Statut : en cours de recrutement

Identifiant ClinicalTrial.gov :  NCT06865482

Critères d’inclusion principaux :

• Diagnostic d’AF, fondé sur le phénotype clinique et le génotype (expansion du gène GAA sur les deux allèles ou hétérozygotie composée), avec apparition de l’AF à l’âge de 25 ans ou moins
• Hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) confirmée
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %

Critères de non inclusion :

• Présence d’une ou plusieurs autres formes de cardiomyopathie (CM) contribuant à l’insuffisance cardiaque, d’une anomalie anatomique cardiaque cliniquement significative ou d’une malformation cardiaque congénitale, d’une atteinte coronarienne cliniquement significative, non corrigée, ou d’une valvulopathie structurelle primaire hémodynamiquement significative non due à une CM
• Traitement actuel par perfusion intraveineuse (IV) intermittente ou continue d’agents inotropes, présence d’un dispositif d’assistance ventriculaire, ou antécédents de transplantation cardiaque
• Contre-indication à l’IRM cardiaque
• Antécédents de transplantation d’organe
• Mise en place d’une thérapie de resynchronisation cardiaque (TRC) dans les 6 mois précédant la sélection.
• Diabète mal contrôlé (hémoglobine A1c ≥ 8 %)
• Malignité hématologique ou d’organe solide active

Remarque : des critères d’inclusion/d’exclusion supplémentaires peuvent s’appliquer selon le protocole

Contact : rania.hilab@icm-institute.org 

UNIFAI_ Décrire et caractériser l’histoire naturelle de l’ataxie de Friedreich par la collecte standardisée de données cliniques, génétiques et biologiques afin de mieux comprendre la progression de la maladie, soutenir le développement de traitements et harmoniser les critères d’évaluation pour les futurs essais cliniques.

Statut : en cours de recrutement

Identifiant ClinicalTrial.gov : 06016946

Critères d’inclusion principaux :

• Diagnostic d’ataxie de Friedreich confirmé génétiquement

Critères de non inclusion :

• Affections médicales aiguës ou chroniques, ou autres conditions susceptibles d’interférer avec la conduite et les évaluations de l’étude

Contact : mariana.atencio@icm-institute.org

BRAVE : Étude de phase III en deux parties, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (partie 1), suivie d’une extension en ouvert (partie 2), visant à évaluer l’efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’omaveloxolone (BIIB141) chez des participants atteints d’ataxie de Friedreich âgés de 2 à moins de 16 ans

Objectif principal : L’objectif principal de la partie 1de l’étude est d’évaluer l’efficacité de l’omaveloxolone à la semaine 52. L’objectif principal de l’essai d’extension en ouvert de la partie 2 est d’évaluer la sécurité et la tolérance de l’utilisation à long terme de l’omaveloxolone.

Statut : en cours de recrutement

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT06953583

Critères d’inclusion principaux :

• Age entre 2 et <16 ans
• Diagnostique d’ataxie de Friedreich

Critères de non inclusion :

• Diabète mal contrôlé (hémoglobine A1c > 11 %)
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche < 40 %

Remarque : des critères d’inclusion/d’exclusion supplémentaires peuvent s’appliquer selon le protocole

Contact : Paris Florence.renaldo@aphp.fr

STARAC : Sporadique TARdive Ataxie Cérébelleuse

Objectif principal : Décrire les étiologies des ataxies cérébelleuses sporadiques tardives et proposer une conduite à tenir basée sur les examens complémentaires pertinents à effectuer pour le diagnostic étiologique

Statut : en cours

Identifiant ClinicalTrial.gov : /

Critères d’inclusion principaux :

• Patients présentant une ataxie cérébelleuse chronique, sporadique, ayant débuté après 40 ans

Contact (médecin):

Pr Mathieu ANHEIM mathieu.anheim@chru-strasbourg.fr

Walk-Up : Évaluation  d’un  programme  de  réentrainement physique intensif pour des patients atteints de paraparésie spastique héréditaire SPG4/Spast

Objectif principal : Evaluer l’efficacité d’un programme de rééducation physique intensif de 6 semaines sur la vitesse de marche chez des patients atteints d’une paraparésie spastique  héréditaire  par  variant  pathogène  du  gène SPAST

Statut : en cours/inclusions terminées

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT06229626

Critères d’inclusion principaux :

• Marche  possible  pendant  6  minutes  sans  aide humaine
• Au moins 1 séance par semaine de kinésithérapie en libéral déjà mise en place

Critères de non inclusion :

• Injection  de  toxine  botulinique  dans  les 2 mois précédents l’inclusion dans le protocole

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Rania Hilab rania.hilab@icm-institute.org

SPG11

Objectif principal : Expliquer la variabilité clinique chez les patients SPG11

Statut : En cours   

Identifiant ClinicalTrial.gov : /

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Giovanni Battista Stevanin giovanni-battista.stevanin@u-bordeaux.fr

Cognitive Disorders in Hereditary Spastic Paraplegia Type 4

Objectif principal : Description des troubles cognitifs des patients avec SPG4

Statut : En cours   

Identifiant ClinicalTrial.gov : En attente

Critères d’inclusion principaux :

• Patients avec SPG4 (gène SPAST) confirmés sur le plan moléculaire

Critères de non inclusion :

• Patients sans variant pathogène dans SPAST

Contact : sec-gen-clinique@chru-nancy.fr

Modélisation de la Paraplégie Spastique Héréditaire SPG31 chez S. Cerevisiae : Identification de molécules à visée thérapeutique

Coordonnateurs : Dr Christel Durand et Pr Cyril Goizet, Bordeaux

Financement : 5 000 € de l’Association Strumpell-Lorrain (ASL) en 2019

NatHiS11 – Histoire naturelle de la paraplégie spastique héréditaire SPG11

Objectif principal : Étudier l’histoire naturelle de SPG11 pour caractériser son évolution au travers d’examens cliniques, radiologiques et biologiques

Statut : En cours de recrutement    

Identifiant ClinicalTrial.gov : 05034172

Critères d’inclusion principaux :

• Diagnostic génétique de la SPG11

Contact : mariana.atencio@icm-institute.org

Diagnostic des NBIA : analyse de l’hétérogénéité génétique et validation de marqueurs mitochondriaux de pathogénicité des variants

Coordonnateurs : Dr Patricia Fergelot, Bordeaux

Financement : 18 000 € de l’Agence de Biomédecine en 2017

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Utilisation de la levure pour le repositionnement de molécules a visée thérapeutique dans le BPAN et l’analyse de variants WDR45

Coordonnateurs : Dr Jean-Paul Lasserre, Bordeaux

Financement : 15 000 € de l’Association Autour du BPAN et de la Fondation Recherche Médicale (FRM) en 2019

Biomov : Recherche de biomarqueurs dans les troubles héréditaires du mouvement

Objectif principal : Décrire de nouvelles entités génétiques parmi les troubles rares du mouvement et établir leur fréquence relative.

Statut : en cours d’inclusion   

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05034172

Critères d’inclusion principaux :

• Affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime

Critères de non inclusion :

• Personne privée de sa liberté par décision judiciaire

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Rania Hilab   mariana.atencio@icm-institute.org

NEURONGS33

Objectif principal : Apport du séquençage haut-débit de nouvelle génération de type Oxford Nanopore dans la stratégie diagnostique des maladies neurogénétiques

Statut : En cours 

Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04621422

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Marie-Pierre Baudier marie-pierre.baudier@chu-bordeaux.fr

CMNG

Objectif principal : Phénoptypage profond et biocollection de maladies neurogénétiques

Statut : En cours 

Identifiant ClinicalTrial.gov : En cours

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Marie-Pierre Baudier marie-pierre.baudier@chu-bordeaux.fr

Biocollection Neurogénétique

Objectif principal : Améliorer les connaissances scientifiques autour des maladies neurogénétiques

Statut : En cours 

Identifiant ClinicalTrial.gov : /

Critères d’inclusion principaux :

• Patients ayant une maladie neurogénétique diagnostiquée génétiquement

Contact (Attachée de Recherche Clinique) : 02 41 35 56 15

CCASS-FR

Objectif principal : L’objectif principal de l’étude est de déterminer les performances de la version française de l’échelle CCASS dans le dépistage du syndrome cognitivo-affectif cérébelleux (SCAC)

Statut : En cours de recrutement

Identifiant ClinicalTrial.gov : 06005844

Critères d’inclusion principaux :

• Patient âgé de 18 ans ou plus
• Francophone
• Ayant une lésion acquise ou une pathologie dégénérative cérébelleuse prédominante de n’importe quelle étiologie

Critères de non inclusion :

• Patient ayant un antécédent ou une pathologie évolutive du système nerveux central autre que cérébelleuse
• Patient éthylique chronique avec consommation active ou sevrée depuis moins de 3 mois ;
• Patient consommant d’autres toxiques
• Patient aveugle ou déficient visuel sévère ;
• Patient sourd ou déficient auditif sévère ne permettant pas la compréhension des consignes
• Patient muet

Contact : mariana.atencio@icm-institute.org