Le Centre de Référence Maladies Rares (CRMR) de Neurogénétique et des maladies génétiques rares du système nerveux rassemble des compétences pluridisciplinaires organisées autour d’équipes médicales expertes sur les dégénérescences spinocérébelleuses, les pathologies avec accumulation intracérebrale de fer ou calcium, et plus largement les maladies neurodégénératives rares du système nerveux central de l’enfant et de l’adulte.
Il a pour mission d’organiser l’offre de soin, du diagnostic à la prise en charge, coordonner la recherche et la formation.
Il est coordonné par le Pr Durr (Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière), constitué de 9 centres constitutifs : Pr Rodriguez (Trousseau) ; Pr Verny (CHU d’Angers) ; Pr Anheim (CHU de Strasbourg) ; Pr Goizet (CHU de Bordeaux), Pr Thauvin (CHU de Dijon) ; Pr Nicolas (CHU de Rouen) ; Dr Marelli (CHU de Montpellier) ; Dr Mutez (CHRU de Lille) ; Dr Signaté (CHU de la Martinique) et de 18 centres de compétences (Besançon, Bayonne, Caen, Clermont Ferrand, Fondation Ophtalmologique de Rothschild, Grenoble, Hendaye, Limoges, Lyon, Marseille, Nancy, Nantes, Nice, Poitiers, Rennes, la Réunion, Toulouse et Tours) pour optimiser le maillage territorial et les filières de soin.
Vous pouvez contacter le CRMR de Neurogénétique via l’adresse : crmr.genetique@aphp.fr
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MISSION DE COORDINATION
La coordination du CRMR implique toutes ses structures au niveau national : médicales (sites constitutifs, centres de compétence), médico-sociales (MDPH, MAS/FAM), centres de rééducation, associations de patients, laboratoires de biologie moléculaire, filière de santé maladie rare.
MISSION D’EXPERTISE
- Harmoniser les pratiques du diagnostic prédictif, information de la parentèle, prise en charge de la période préconceptionnelle aux phases avancées,
- Enrichir les discussions de diagnostiques complexes par des interactions entre cliniciens ayant des expertises complémentaires, et les biologistes moléculaires,
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- Implémenter la BNDMR en évitant des saisies multiples car il existe déjà des bases de données dans le CRMR.
MISSION DE RECOURS
Le CRMR répond à une demande territoriale forte pour un avis médical expert. Aussi, le CRMR répond directement à la sollicitation des collègues français ou internationaux, notamment européens, pour donner un avis de recours sur les dossiers complexes.
MISSION DE RECHERCHE
Participation active à la recherche à un échelon national et international en étant à l’origine d’essais thérapeutiques innovants. Ce CRMR est à l’origine de programmes de recherche en génétique en favorisant le transfert de la recherche fondamentale à la clinique grâce à une étroite collaboration avec les équipes de recherche. Grâce aux réseaux de recherche et aux collections de matériel biologiques constituées, l’équipe de recherche associée au CRMR poursuit des études clinico-génétiques à grande échelle afin de déterminer les bases moléculaires des dégénérescences spinocérébelleuses ainsi que de maladies neurogénétiques rares. L’intégration du CRMR au réseau européen de référence lui permet de participer plus facilement aux programmes de recherche européens.
MISSION D’ENSEIGNEMENT ET DE FORMATION
Le CRMR propose des enseignements et formations des étudiants et professionnels de santé impliqués dans la prise en charge des maladies neurogénétiques en France ou à l’étranger.
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ETUDES DE RECHERCHE CLINIQUE EN COURS ET A VENIR
Ataxies dominantes
Objectif principal : Déterminer les biomarqueurs biologiques, cliniques et/ou d’imagerie chez les porteurs de la mutation et les patients atteints d’ataxie spinocérébelleuse de type 2 (SCA2) ou 7 (SCA7) a un stade précoce selon une évaluation multimodale durant 1 an dans le but de préparer les futures études thérapeutiques. Statut : en cours d’analyse / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04288128 Critères d’inclusion principaux, communs : Critères principaux pour les patients SCA : Critères principaux pour les témoins : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Rania Hilab rania.hilab@icm-institute.org
Objectif principal : Evaluer l’impact psychosocial et économique de l’AF rapporté par les patients Statut : en cours de recrutement / Identifiant ClinicalTrial.gov : / Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Rania Hilab rania.hilab@icm-institute.org / Mariana Atencio mariana.atencio@icm-institute.org
Objectif principal : Identification de biomarqueurs cliniques et d’imagerie des personnes porteuses de la mutation ATXN1 ou ATXN3 ou des personnes ayant 50% de risque d’être porteur de cette mutation afin de préparer des essais thérapeutiques futurs. Statut : en cours d’analyse / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT03487367 Critères d’inclusion principaux : Groupes Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Hortense Hurmic hortense.hurmic@icm-institute.org
Objectif principal : Diagnostic moléculaire des ataxies cérébelleuses par séquençage long-fragment Statut : Sur le point de débuter / Identifiant ClinicalTrial.gov : En cours Critères d’inclusion principaux : Contact : secretariat.genetique@chu-dijon.fr
Objectif principal : Comprendre l’effet des mutations du gène NPTX1 sur les fonctions des neurones Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : non renseigné Contact : giovanni-battista.stevanin@u-bordeaux.fr
Objectif principal : Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de plusieurs bolus de VO659 administré par voie intrathécale à l’étage lombaire à des patients présentant un diagnostic clinique confirmé de SCA1, de SCA3 ou de maladie de Huntington (MH).
Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05822908 Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact : SoCosCA : Social Cognition deficits in SpinoCerebellar Ataxia Objectif principal : Evaluer la cognition sociale de patients présentant une ataxie spinocérébelleuse autosomique dominante en comparaison à celles de sujets témoins appariés en âge, sexe et niveau d’éducation.
Statut : Non débutée / Identifiant ClinicalTrial.gov : Non débutée Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact : Attaché de Recherche Clinique: 02 41 35 56 15 Ataxia GAA-FGF14 – Descriptive Genetic and Clinical Study Objectif principal : Description du génotype et phénotype des patients avec SCA27B (GAA-FGF14-ataxia).
Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05884086 Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact : sec-gen-clinique@chru-nancy.frCERMOI – Evaluation fonctionnelle intégrée du cervelet
PROFA : Impacts psychosociaux et économiques rapportés par les patients dans l’ataxie de Friedreich
READISCA – Etude de préparation aux essais cliniques pour les patients atteints d’ataxie spinocérébelleuse de type 1 et 3 (SCA1 et SCA3)
ALICA
NPTX1
VO659-CT01 – A Safety and Pharmacokinetics Trial of VO659 in SCA1, SCA3 and HD
Ataxies récessives
Objectif principal : Caractériser l’évolution naturelle des maladies ARSACS et SPG7 sur deux ans par rapport à des témoins. Statut : en cours d’analyse / Identifiant ClinicalTrial.gov : / Critères d’inclusion principaux : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Hortense Hurmic hortense.hurmic@icm-institute.org
Ataxia GAA-FGF14 – Descriptive Genetic and Clinical Study Objectif principal : Diagnostic moléculaire des ataxies cérébelleuses par séquençage long-fragment
Statut : Sur le point de débuter / Identifiant ClinicalTrial.gov : En cours Critères d’inclusion principaux : Contact : secretariat.genetique@chu-dijon.fr RADIAL-VALID : Validation de l’algorithme RADIAL pour le diagnostic des ataxies cérébelleuses récessives Objectif principal : Valider les performances de l’algorithme RADIAL, destiné à prédire le gène causal d’une ataxie cérébelleuse autosomique récessive
Statut : Recrutement en cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04261127 Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact : RFC1-NHS : Étude d’histoire naturelle RFC1 Objectif principal : Déterminer le spectre phénotypique et la progression naturelle du syndrome de CANVAS
Statut : En cours, ne recrute plus / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05177809 Critères d’inclusion principaux : Contact : Dr Thomas WIRTH thomas.wirth@chru-strasbourg.frProspax : Un modèle de progression dans les ataxies spastiques
Ataxie de Friedreich
Objectif principal : évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la vatiquinone chez des patients atteints d’ataxie de Friedreich Statut : En cours d’analyse / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04577352
Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Elodie Petit elodie.petit@icm-institute.org
Objectif principal : Étude ouverte à long terme visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de la vatiquinone chez les patients atteints d’ataxie de Friedreich.
Statut : En cours/inclusion terminée / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05515536 Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Elodie Petit elodie.petit@icm-institute.org Objectif principal : Identification de marqueurs spécifiques pour le diagnostic, le suivi des patients, et à la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques. Statut : En cours d’analyse / Identifiant ClinicalTrial.gov : / Critères d’inclusion principaux : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Elodie Petit elodie.petit@icm-institute.org
INTREP-AF : Characterization of the Interruptions of the GAA Expansion and Study of Their Influence on the Severity of Friedreich’s Ataxia Objectif principal : Caractérisation et étude du rôle des interruptions des répétitions GAA dans la sévérité de l’ataxie de Friedreich Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04346238 Contact :Move-Fa : Étude randomisée, à bras parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec extension en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de la vatiquinone dans le traitement de l’ataxie de Friedreich
FAPP : Le protéome plasmatique dans l’ataxie de Friedreich : apport de la protéomique quantitative pour la découverte de biomarqueurs
Ataxies sporadiques
STARAC : Sporadique TARdive Ataxie Cérébelleuse Objectif principal : Décrire les étiologies des ataxies cérébelleuses sporadiques tardives et proposer une conduite à tenir basée sur les examens complémentaires pertinents à effectuer pour le diagnostic étiologique
Statut : en cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : / Critères d’inclusion principaux : Contact (médecin): Pr Mathieu ANHEIM mathieu.anheim@chru-strasbourg.fr
Paraparésies spastiques
Objectif principal : Préciser les facteurs influençant la spasticité chez les patients atteints de Paraparésie Spastique Héréditaire
Statut : en cours d’analyse / Identifiant ClinicalTrial.gov : non renseigné Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact (Attachée de Recherche Clinique): Rania Hilab rania.hilab@icm-institute.org
Objectif principal : Caractériser l’évolution naturelle des maladies ARSACS et SPG7 sur deux ans par rapport à des témoins. Statut : en cours d’analyse / Identifiant ClinicalTrial.gov : / Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Hortense Hurmic hortense.hurmic@icm-institute.org
Walk-Up : Évaluation d’un programme de réentrainement physique intensif pour des patients atteints de paraparésie spastique héréditaire SPG4/Spast Objectif principal : Evaluer l’efficacité d’un programme de rééducation physique intensif de 6 semaines sur la vitesse de marche chez des patients atteints d’une paraparésie spastique héréditaire par variant pathogène du gène SPAST Statut : recrutement en cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT06229626 Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Rania Hilab rania.hilab@icm-institute.org Objectif principal : Expliquer la variabilité clinique chez les patients SPG11 Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : / Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Giovanni Battista Stevanin giovanni-battista.stevanin@u-bordeaux.fr Cognitive Disorders in Hereditary Spastic Paraplegia Type 4 Objectif principal : Description des troubles cognitifs des patients avec SPG4 Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : En attente Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact : sec-gen-clinique@chru-nancy.fr Modélisation de la Paraplégie Spastique Héréditaire SPG31 chez S. Cerevisiae : Identification de molécules à visée thérapeutique Coordonnateurs : Dr Christel Durand et Pr Cyril Goizet, Bordeaux Financement : 5 000 € de l’Association Strumpell-Lorrain (ASL) en 2019
MODIFSPA 2 – Recherche de facteurs modificateurs dans les Paraparésies Spastiques Héréditaires
Prospax : Un modèle de progression dans les ataxies spastiques
Dystonies
Diagnostic des NBIA : analyse de l’hétérogénéité génétique et validation de marqueurs mitochondriaux de pathogénicité des variants Coordonnateurs : Dr Patricia Fergelot, Bordeaux Financement : 18 000 € de l’Agence de Biomédecine en 2017 ________________________________ Utilisation de la levure pour le repositionnement de molécules a visée thérapeutique dans le BPAN et l’analyse de variants WDR45 Coordonnateurs : Dr Jean-Paul Lasserre, Bordeaux Financement : 15 000 € de l’Association Autour du BPAN et de la Fondation Recherche Médicale (FRM) en 2019
Abord transversal des pathologies
Objectif principal : Décrire de nouvelles entités génétiques parmi les troubles rares du mouvement et établir leur fréquence relative. Statut : en cours d’inclusion / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT05034172 Critères d’inclusion principaux : Critères de non inclusion : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Rania Hilab rania.hilab@icm-institute.org
Objectif principal : Apport du séquençage haut-débit de nouvelle génération de type Oxford Nanopore dans la stratégie diagnostique des maladies neurogénétiques
Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : NCT04621422 Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Marie-Pierre Baudier marie-pierre.baudier@chu-bordeaux.fr Objectif principal : Phénoptypage profond et biocollection de maladies neurogénétiques
Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : En cours Contact (Attachée de Recherche Clinique) : Marie-Pierre Baudier marie-pierre.baudier@chu-bordeaux.fr Objectif principal : Améliorer les connaissances scientifiques autour des maladies neurogénétiques
Statut : En cours / Identifiant ClinicalTrial.gov : / Critères d’inclusion principaux : Contact (Attachée de Recherche Clinique) : 02 41 35 56 15 Nous recherchons des personnes pour participer à cette étude ! Pour plus d’information, veuillez contacter Rania Hilab rania.hilab@icm-institute.org ou Mariana Atencio mariana.atencio@icm-institute.org _ Etude : Modifspa 2 _ L’équipe du Pr Durr (Institut du Cerveau, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière) vous propose de participer à une recherche concernant les paraparésies spastiques héréditaires. Dans la recherche proposée, vous devrez remplir un auto-questionnaire pour évaluer la fréquence et l’intensité de vos symptômes (fatigue, douleurs et troubles de l’humeur). Il est important de suivre les séances de rééducation avec le kinésithérapeute. Aujourd’hui, nous vous permettons également de réaliser des séances de danse chez vous !
Biomov : Recherche de biomarqueurs dans les troubles héréditaires du mouvement
ACTUALITES – EVENEMENTS
Etude PROFA
« Évaluer l’impact psychosocial et économique de l’Ataxie de Friedreich rapporté par les patients ».
Questionnaire à destination des patients atteints de Paraparésies Spastiques Héréditaires
RESSOURCES
Entraînez-vous !
Les sites internet
